《暗黑破坏神2》的历史背景主要设定在一个名为庇护之地（Sanctuary）的异世界中，这个世界由人类、天使和恶魔共同居住，并且面临着持续不断的冲突和战争。以下是《暗黑破坏神2》的主要历史背景设定：
三大魔神
墨菲斯托（Mephisto）：被称为“憎恨之王”，是三大魔头中的老大，象征“仇恨”。他曾被古赫拉德里姆人抓获并囚禁于库拉斯特镇附近的特拉文克尔神庙的守卫之塔中，后来逃脱并控制了许多神庙僧侣的灵魂。
巴尔（Baal）：被称为“破坏之魔”，是三大魔头中的老二。他曾被古赫拉德里姆人制服并封印于一块红色灵石中，后来灵石裂开，使他得以逃脱。巴尔的故事与古代凯尔特人所膜拜的神巴莱纳斯有关。
迪亚波罗（Diablo）：被称为“恐惧之王”，是三大魔头中的老三。在《暗黑破坏神2》中，迪亚波罗已经被封印，但故事开头提到他正在侵蚀并控制着黑暗流浪者，目标是解救自己的兄弟巴尔和墨菲斯托。
四魔王
除了三大魔头外，还有四位魔王在幕后操纵着地狱的力量，他们分别是：
墨菲斯托
巴尔
迪亚波罗
萨鲁姆姆（Sarmion）
人类英雄
故事中，一群英雄（通常为七人）响应黑暗流浪者的号召，试图阻止三大魔头的阴谋。这些英雄包括：
亚马逊女战士
武士
巫师
刺客
